2023年1月29日，先聲藥業集團有限公司（2096.HK）發布公告，該公司抗新冠病毒創新藥先諾欣?（先諾特韋片/利托那韋片組合包裝）已獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準在中國附條件上市，獲批適應癥為“用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）成年患者”。 先諾欣?獲批，成為我國首款自主研發、具備自主知識產權的3CL靶點抗新冠病毒創新藥，填補我國空白。
先諾欣?的注冊臨床研究由中國醫學科學院、國家呼吸醫學中心王辰院士，復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士，中日友好醫院曹彬教授，復旦大學附屬中山醫院感染病科主任胡必杰教授牽頭完成。該研究是國內首個啟動并完成全部計劃入組病例數、迄今為止覆蓋最廣泛感染新冠奧密克戎毒株的中國患者人群的注冊臨床。也是按照國際標準設計，全球首個第一個達成以“咳嗽、感覺發熱或發熱、頭痛、腹瀉、渾身疼痛/酸痛”等11種新冠癥狀完全消除（評分為0）且持續2天為主要終點的Ⅲ期注冊臨床研究。臨床分析結果顯示，先諾欣?展現出顯著的抗病毒效果，用藥后病毒載量呈現快速、大幅下降。可以加快新冠癥狀恢復、縮短病程，安全耐受性良好，有望為中國患者帶來更有效的治療選擇。
先諾欣研究結果顯示，在輕中度新冠成年感染者中，先諾欣?組治療可有效縮短病程，快速、大幅下降病毒載量。先諾欣?組與安慰劑組相比，11種相關癥狀首次用藥至癥狀完全消除時間可顯著縮短約1.5天，其中重癥高風險人群亞組顯著縮短約2.4天，同時數據提示盡早使用療效更優。在接受完整的5天療程治療后，先諾欣?組病毒載量顯著下降約96%，顯著縮短核酸轉陰時間約2.2天。安全性數據顯示先諾欣?在中國輕中度新冠患者中安全耐受性良好。該研究詳細數據未來將在學術期刊或會議上予以公布。
首個國產3CL靶點新冠藥，相關臨床數據優于輝瑞“P藥”
先聲藥業本次獲批上市的先諾欣?（X藥）和輝瑞Paxlovid（P藥）同為3CL靶點，作為中國首款自主研發的“國貨”——3CL口服小分子藥物，X藥和P藥靶點一致，但據公開的臨床數據看，X藥在輕中癥患者癥狀恢復、病毒載量下降等方面，呈現更好的患者獲益優勢。
據先聲藥業公布的臨床研究信息顯示，從臨床設計來看，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨床研究均納入大樣本中國患者，且針對目前正在流行的奧密克戎毒株。而P藥Ⅲ期臨床研究未納入中國患者，入組患者均為德爾塔毒株，先諾欣?對目前國內的新冠病毒更具針對性。
對比臨床研究“癥狀恢復”結果，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨床研究主要研究終點為11種新冠癥狀評分均為0且持續2天的時間，數據顯示先諾欣?組較安慰劑組可縮短約1.5天，其中重癥高風險人群亞組顯著縮短約2.4天，核酸轉陰時間縮短2.2天，患者獲益全面。P藥針對奧密克戎株的全球Ⅲ期臨床研究EPIC-SR，未達到所有癥狀“連續4天持續緩解”的主要終點，研究提前終止。
國際上另外一款3CL靶點新冠藥系日本鹽野義的Xocova，據公開信息，Xocova僅在５種主要癥狀（包含在先諾欣臨床設計11種癥狀內）達到縮短1天的療效終點，無論是癥狀數還是病程縮短時間都小于先諾欣。
對比公眾最為關注的“病毒載量下降”結果，同樣為5天一個療程，與安慰劑組相比，先諾欣可將病毒載量下降超96%，P藥下降86.4%，先諾欣超過P藥近10個百分點。
據先諾欣此前公開的臨床研究信息，先諾欣?臨床研究由先聲藥業國家重點實驗室主導，與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所聯合開發。據行業分析人士介紹，先諾欣是和輝瑞“P藥”同靶點的“同類藥”，但并非后者的“仿制藥”，先諾欣采用中科院上海藥物所和武漢病毒所研發的候選化合物，并由先聲藥業主導在全國20個省市43家臨床中心開展臨床研究，“與國際3CL口服小分子藥物不同的分子結構式與臨床試驗方案，是擁有自主知識產權、地地道道的國產創新藥物”。
3CL靶點“高度保守” 先諾欣不怕新冠病毒變異
主導先諾欣研發的先聲藥業國家重點實驗室負責人唐任宏博士介紹，新冠病毒屬于冠狀病毒家族的單鏈RNA病毒。針對病毒復制的藥物開發是抗病毒治療的核心手段，對新冠病毒也是如此。當新冠病毒侵入細胞后，3CL蛋白酶像一把剪刀一樣切割新冠病毒前體蛋白，產生出具有活性的病毒蛋白以實現新冠病毒的復制。3CL蛋白酶抑制劑，可以抑制上述病毒的復制過程。同時，3CL蛋白酶在新冠病毒中高度保守，不容易出現導致靶向3CL藥物降低療效的突變。
3CL蛋白為病毒所特有，人體內并無與3CL類似的蛋白，所以靶向3CL蛋白的藥物開發具有一定的特異性和安全性優勢。
通俗的講，類似先諾欣這種針對3CL靶點的抗新冠病毒藥物，具有廣譜抗冠狀病毒活性，即使未來新冠病毒從奧密克戎繼續發生變異，這種靶點藥物依舊有效。同時，相比其它靶點的抗新冠病毒藥物，因為人體內沒有3CL同源蛋白，所以人體在服用該類藥物時，副作用風險較小。
輝瑞Paxlovid（P藥）作為全球首款上市的3CL口服小分子藥物，已在全球得到廣泛運用。據輝瑞Paxlovid臨床試驗數據顯示，在出現癥狀的3天內服藥，患者住院或死亡風險降低89%。2022年4月，世界衛生組織更新《新冠病毒治療指南》，P藥被推薦為輕中度治療的唯一方案。
新加坡國家傳染病中心主任梁玉心介紹：目前在新加坡大概98%人群已經至少有過一次感染。當前新加坡主要用3CL靶點的“P藥”，通過疫苗和P藥使用，新加坡已達到非常穩定的與新冠共存的階段。
先諾欣臨床試驗牽頭專家、中國科學院樊嘉院士表示：先諾欣臨床試驗有效性良好，可以有效縮短新冠病程，對合并重癥高風險因素人群效果明顯。先諾欣的高效研發和上市，填補了我國新冠3CL靶點口服小分子藥物的空白，希望先諾欣早日投入臨床，造福廣大新冠感染者。
先諾欣?將立即投產 初期優先保供我國疫情嚴重地區
據悉，先諾欣?獲批上市后將立即投產。先諾欣?進入流通環節后，將通過醫院、線上互聯網醫院等渠道服務患者所需。據了解，作為擁有完全自主知識產權的國產創新藥，先諾欣?價格將大幅低于同靶點藥物輝瑞Paxlovid。
根據我國此前發布的《新型冠狀病毒感染防控方案（第十版）》規定，以及國家醫保局前不久發布的《關于實施“乙類乙管”后優化新型冠狀病毒感染患者治療費用醫療保障相關政策的通知》，先諾欣獲批后，將自動進入最新版“新冠防控指南”，并納入臨時醫保藥品目錄，購買者僅需支付醫保報銷后的個人自付部分。
中國疾控中心流行病學首席專家吳尊友預測，春節人員流動將造成我國第二波疫情上升。2月下旬到3月中旬，春節后返崗返工將帶來第三波疫情。我國農村超過1.2億老年人群，尤其是其中帶有基礎疾病的高風險脆弱人群將是這兩波疫情中受威脅最大群體。
記者從先聲藥業獲悉，該公司將按照國家相關部門統籌指導安排，在產能初期優先保供我國疫情嚴重的地區，并視國內疫情的進展情況，做好動態增產保供的準備。
據國家藥監局審批信息，先諾欣?為口服片劑。類似輝瑞的“P藥”，這種藥給藥便利，輕癥可居家服用，并可通過常溫存儲運輸，實現快速全國配送，藥品供應社會成本低。
先聲藥業董事長任晉生表示，在國務院聯防聯控機制各部門、江蘇省和海南省政府的專業指導和大力支持下，先諾欣成功上市。作為抗新冠病毒3CL小分子口服藥，希望先諾欣能幫助到廣大新冠感染者，“我們相信科技創新將是抗擊新冠病毒的有效手段”。
任晉生表示，先諾欣上市是關鍵的第一步，后續將積極擴大產能，針對上市初期產能有限的情況，先聲藥業將優先把藥品配送到最需要的地區和醫療機構，“盡最大努力幫助最需要的患者，如伴有基礎疾病及高風險因素的脆弱人群。我們不贊成備藥、囤藥”。
